Blocage du cancer du sein

Le cancer du sein est le cancer le plus fréquemment diagnostiqué chez les femmes. On estime que le nombre de décès par cancer du sein augmentera de 100% dans les pays en développement d’ici à 2020 (Rastogi, Hildesheim et al. 2004).

En raison de son âge précoce au moment du diagnostic, de son apparition fréquente chez des personnes en bonne santé et de son issue souvent fatale, le cancer du sein est la maladie la plus redoutée chez les femmes.

Dans le cas du cancer du sein hormono-sensible, les œstrogènes provoquent la croissance du cancer. Si les tests montrent que les cellules cancéreuses possèdent des récepteurs d’œstrogènes, il est recommandé d’utiliser des anti-œstrogènes pour bloquer les récepteurs d’œstrogène et ainsi concurrencer les œstrogènes qui stimulent la croissance des cellules cancéreuses.

Mécanisme d'action des anti-œstrogènes

Parmi tous les facteurs de risque, il est bien connu que les œstrogènes jouent un rôle prédominant dans le développement et la croissance du cancer du sein (McGuire, Carbone et al. 1975; Asselin et Labrie 1978; Davidson et Lippman 1989; Dowsett, Macaulay et al 1993). L'estradiol est le principal facteur responsable de la stimulation de la machinerie du cycle cellulaire dans 75 à 80% des cancers du sein établis (Prall, Sarcevic et al. 1997). Plus de 75% des cancers du sein diagnostiqués montrent la présence de récepteurs aux œstrogènes et / ou à la progestérone (Chlebowski, Hendrix et al. 2003; Munster 2006).
Outre l'efficacité avec une longue durée de réponse, l'objectif du traitement du cancer du sein comprend l'optimisation de la qualité de vie. Les traitements endocriniens sont généralement bien tolérés chez les patientes atteintes d'un cancer du sein avec récepteurs d'œstrogènes et / ou de progestérone positifs, et ils sont généralement aussi efficaces que la chimiothérapie cytotoxique (Buzdar 2001; Dodwell, Wardley et al. 2006).

Le blocage des œstrogènes est la stratégie la plus efficace de première intention et la mieux tolérée pour le traitement du cancer du sein sensible aux œstrogènes. Une approche consiste à bloquer la formation d’œstrogènes avec des inhibiteurs de l’aromatase (Brodie et Njar, 2000), tandis qu’une autre approche consiste à bloquer l’activation des récepteurs des œstrogènes avec des anti-œstrogènes (Labrie, Labrie et al., 1999).

Comme la première étape de l'action des œstrogènes dans la glande mammaire consiste à se lier aux récepteurs des œstrogènes (Green, Walter et al. 1986; Kumar et Chambon 1988), une approche logique du traitement du cancer du sein sensible aux œstrogènes -estrogènes, ou composés qui bloquent l'interaction des œstrogènes avec leurs récepteurs spécifiques. Jusqu'à récemment, aucun agent à activité anti-œstrogénique pure, dans des conditions in vivo, n'était disponible.

En plus de leur utilisation en tant que traitement de première intention, différents traitements endocriniens ne présentant pas ou peu de résistance croisée réussissent à induire une grande proportion de réponses positives dans les cancers du sein avancés qui progressent après un traitement hormonal antérieur, retardant ainsi l'utilisation de chimiothérapie. Il existe donc un besoin de nouveaux agents endocriniens qui retarderont davantage l'utilisation de la chimiothérapie. Dans le cadre métastatique, les patients qui répondent initialement à tout traitement hormonal, y compris aux inhibiteurs non stéroïdiens de l'aromatase, développent une résistance et une maladie évolutive, nécessitant ainsi un traitement hormonal de deuxième intention. Il existe plusieurs agents disponibles: l’exémestane, un inhibiteur de l’aromatase non stéroïdien; le fulvestrant, un anti-œstrogène stéroïdien; et le tamoxifène, un SERM de première génération qui peut ne pas présenter de résistance croisée aux agents utilisés en traitement de première intention.

Prévention et traitement du cancer du sein

L'acolbifène, un modulateur des récepteurs aux œstrogènes sélectif (SERM) développé par Endoceutics, est le plus puissant et le seul bloqueur complet de l'action des œstrogènes dans la glande mammaire et l'utérus humains. Par conséquent, il n’ya aucune activité stimulante œstrogénique dans ces deux tissus.

Auparavant, on pensait que le blocage des œstrogènes était limité à une réduction de la croissance tumorale, mais il a été démontré que l'acolbifène provoquait l'éradication de la majorité des tumeurs du sein chez des modèles précliniques in vivo. L'action tumoricide du blocage des œstrogènes observée dans les xénogreffes de tumeurs cancéreuses du sein chez l'homme résulte apparemment d'un blocage plus efficace du récepteur des œstrogènes.

Acolbifène: mécanisme d'action

L'acolbifène agit en bloquant l'accès des œstrogènes aux récepteurs des œstrogènes avec un niveau d'efficacité élevé en raison de sa grande affinité pour les récepteurs des œstrogènes. De plus, en l'absence d'œstrogènes, il empêche l'activation des récepteurs aux œstrogènes par les kinases stimulées par le facteur de croissance. De plus, l'acolbifène provoque la diminution ou la dégradation des récepteurs des œstrogènes dans la glande mammaire et l'utérus.

Faits saillants de l'action des endoceutics acolbifène dans le cancer du sein: 

  • Aucun développement de résistance au traitement ou de perte de réponse n'a été observé avec les cellules de cancer du sein humain "in vitro" et "in vivo".
  • Une réponse positive a été observée chez les femmes atteintes d'un cancer du sein avancé, démontrant ainsi son efficacité clinique, même après l'échec d'une réponse au tamoxifène.
  • Une étude de prévention de phase II sur la prolifération des cellules de la glande mammaire a été observée chez les femmes à risque élevé de cancer du sein (77%)
  • Aucun effet secondaire lié au médicament significatif n’a été observé au cours des essais cliniques de phases I, II et III.

Les autres effets bénéfiques mis en évidence au niveau préclinique incluent:

  • Protection contre la perte osseuse
  • Pot10 fois plus puissant que le raloxifène dans la prévention de la perte osseuse chez le rat
  • Diminution de l'accumulation de graisse
  • Diminution de la résistance à l'insuline
  • Diminution des taux de cholestérol et de triglycérides sériques
  • Un seul essai clinique de phase III est requis avant d'être soumis à la commercialisation.

État de développement: Phase III

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